Des de la SCI, cada mes fem una petita recomanació de publicacions destacades en el camp de la immunologia.
Aquest mes volem posar especial atenció a l’article número 5, publicat a Molecular Therapy, en el qual María Velasco-de-Andrés, juntament amb Francisco Lozano i altres membres de la SCI, presenten un enfocament innovador per al tractament de infeccions fúngiques invasives mitjançant la transferència adoptiva de cèl·lules NK modificades amb un receptor de l’antigen quimèric basat en CD5 (SRCD5CAR).
Aquesta és la selecció del mes de setembre de 2025. Tots els comentaris han estat fets per Mario Framil(Servei d’Immunologia, Hospital Clínic).
ARTICLE 1:
Tristan J. van der Linden. Novel genotypes, phenotypes, and triggers in humans with OTULIN haploinsufficiency. J Hum Immun. 2025; 1(4): e20250018. Doi: 10.70962/jhi.20250018.
L’haploinsuficiència d’OTULIN és una condició rara que predisposa a necrosi greu de i pulmons. En aquest estudi es descriuen sis pacients amb variants heterozigòtiques de OTULIN predicades com a deleterioses. Els episodis es desencadenen no només per infeccions estafilocòcciques, sinó també per altres bacteris (Pseudomonas, Clostridium) i per traumes mecànics o iatrogènics. A nivell funcional, es confirma la pèrdua parcial de funció d’OTULIN en les cèl·lules dels pacients. L’article amplia l’espectre clínic i genotípic d’aquesta malaltia i proposa criteris diagnòstics i terapèutics en un context de desencadenants més amplis del que es coneixia.
ARTICLE 2:
Dusan Bogunovic. Incomplete penetrance in inborn errors of immunity: A skeleton in the closet—The sequel. J Hum Immun. 2025; 1(4): e20250064. Doi: 10.70962/jhi.20250064.
Els errors innats de la immunitat (IEIs) són més de 550 malalties genètiques que poden causar infeccions, autoimmunitat, autoinflamació i càncer. Tot i que tradicionalment es consideraven de penetrança completa, avui se sap que moltes mutacions patogèniques només es manifesten parcialment o no provoquen cap clínica. L’article revisa quatre factors clau per entendre aquesta penetrança incompleta: qualitat de la variant genètica, modificacions epigenètiques i genètiques, factors ambientals i mosaicisme. Es destaquen els coneixements actuals i els buits existents, així com línies d’investigació futura. Tot i estar centrat en IEIs, el marc conceptual pot aplicar-se a moltes altres malalties genètiques.
ARTICLE 3:
Dempsey, L.A. Evading tumor evasion. Nat Immunol. 2025; 26: 1627. doi: 10.1038/s41590-025-02303-7.
Els tumors generen microambients àcids que dificulten la resposta immune. Xu et al. identifiquen el factor de transcripció MondoA (MLXIP) com a sensor de l’acumulació de lactat en cèl·lules T. L’activació de MondoA indueix l’expressió de TXNIP, que afavoreix un entorn immunosupressor potenciant l’activitat de les T reguladores i debilitant la funció dels CD8⁺ citotòxics. La inhibició de MondoA amb el compost SBI-477 restaura el metabolisme dels CD8⁺, redueix la supressió de les Treg i millora l’eficàcia de la immunoteràpia anti–PD-1 en models murins. Aquest mecanisme ofereix una estratègia per potenciar les respostes antitumorals en tumors amb alt lactat.
ARTICLE 4:
Chao Hou et al. METTL1-mediated m7G methylation of Sarm1 mRNA promotes macrophage inflammatory responses and multiple organ injury. Sci Immunol. 2025; 10: eadv4810. doi: 10.1126/sciimmunol.adv4810.
Les modificacions d’ARN regulen la funció cel·lular. Aquest estudi identifica la metilació N7-metilguanosina (m7G), mediada per METTL1, com a clau en la resposta inflamatòria dels macròfags. En models de dany renal agut i inflamació sistèmica, l’expressió de METTL1 i els nivells de m7G estan elevats. L’eliminació de METTL1 en cèl·lules mieloides redueix la inflamació i altera la reprogramació metabòlica via estabilització de l’ARNm de Sarm1. La inhibició farmacològica amb SA91-0178 disminueix el dany tissular en inflamació sèptica. METTL1 emergeix així com a possible diana terapèutica per al tractament de la inflamació sistèmica.
ARTICLE 5:
Velasco-de-Andrés M, Català C, Carrillo-Serradell L, Planells-Romeo V, Aragón-Serrano L, Español-Rego M, Pérez-Amill L, Puerta-Alcalde P, García-Vidal C, Juan M, Martín-Antonio B, Lozano F. Adoptive transfer of NK cells engineered with a CD5-based chimeric antigen receptor (SRCD5CAR) to treat invasive fungal infections. Mol Ther. 2025 Sep 16:S1525-0016(25)00731-2. doi: 10.1016/j.ymthe.2025.09.003. Epub ahead of print. PMID: 40963254.
Les infeccions fúngiques invasives (IFIs) continuen sent un repte clínic greu, agreujat per la toxicitat i l’escassetat d’antifúngics efectius i per l’aparició de resistències. Aquest treball —realitzat per un grup local— explora una estratègia immunoterapèutica basada en el receptor scavenger CD5, amb capacitat de lligar β-glucans fúngics. Es van generar cèl·lules NK i T amb un CAR de segona generació derivat de CD5 (SRCD5CAR). In vitro, aquestes cèl·lules mostren activació augmentada i citotoxicitat superior contra diverses espècies patògenes (Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Aspergillus fumigatus, Fusarium solani). In vivo, la transferència adoptiva de SRCD5CAR-NK en ratolins immunodeficients infectats millora la supervivència i redueix la càrrega fúngica. Efectes similars s’observen amb SRCD5CAR-T. Els resultats apunten especialment les NK modificades com a candidates per a estratègies “off-the-shelf” contra IFIs, soles o combinades amb antifúngics.